乳腺癌治疗新进展(06年)

 

在今年的ASCO会议上，有关乳腺癌方面的基础和临床研究内容丰富，也具有一定的深度。其中重点仍然在乳腺癌的化疗、靶向治疗与内分泌治疗领域。一些重要临床试验结果在本次会议上发布，这为我们能够从更深层面认识和治疗乳腺癌提供了帮助，现就与临床有关的部分内容总结如下，供同道参考。
            
            　　化疗
            
            　　随着乳腺癌化疗研究的不断深入，如何能对病人进行有选择的个体化治疗是化疗面临的最迫切问题，权衡疗效与不良反应也至关重要。在对化疗疗效的判定上，仍应强调以生存率作为疗效判定的金标准。
            
            　　1、紫杉类与蒽环类的足量序贯化疗优于二者的联合化疗方案
            
            　　Crown等进行的国际多中心研究，比较了在腋淋巴结阳性乳腺癌病人中，紫杉类与蒽环类的足量序贯使用与联合使用的疗效。共对2887例病人进行了5年的随访。结果表明，含紫杉类方案在无病生存率方面显著优于不含紫杉类方案；蒽环类与紫杉类的足量序贯化疗优于二者的联合方案；且无严重的不良反应。对于阳性淋巴结≥4个的病人，疗效更显著。但在总生存率方面，含紫杉类方案并无明显优势。这是比较紫杉类与蒽环类两类药物并首次得出的足量序贯化疗优于二者联合化疗的试验。
            
            　　意大利Bianco报告了表柔比星→多西他赛→CMF（C：环磷酰胺，M：甲氨蝶呤，F：5-氟脲嘧啶）序贯治疗早期乳腺癌的多中心Ⅲ期临床试验。研究者将972例病人分为两组，A组接受表柔比星（120mg/㎡，q21d）→CMF（600/40/600mg/㎡，d1、8，q28d）；B组接受表柔比星→多西他赛（100mg/㎡，d1，q21d）→CMF。平均中位随访时间53.6个月。在无病生存率和总生存率方面，含紫杉类方案HR分别为0.79（P=0.0576）和0.72（P=0.0797）。总生存率两组无统计学差异。B组除血液学毒性略有增加外，其他不良反应两组相似。
            
            　　上述两项试验进一步证实，加用紫杉类化疗能显著地提高对腋淋巴结阳性乳腺癌的疗效。紫杉类与蒽环类的足量序贯使用优于联合使用，不良反应虽略有增加，但能为患者所耐受。
            
            　　2、加用赫赛汀（曲妥珠单抗）的联合化疗与单药化疗疗效相同
            
            　　Forbes报告了一项国际多中心Ⅲ期临床试验，在HER-2阳性的转移性乳腺癌病人中，比较了TCH（T：多西他赛，C：卡铂，H：赫赛汀）与TH的疗效。该研究共纳入了263例病人，分为两组，分别给予T（100mg/㎡，q3w）和H（4mg/kg，qw，化疗结束后6mg/kg，q3w），8个疗程，或T（75mg/㎡，q3w）、C（AUC=6mg/ml/min）和H，8个疗程。两组中位随访时间分别达27.5个月和27.8个月。结果显示，两组在无病进展时间（均超过10个月）、总生存时间（均超过40个月）和总有效率（达72%）方面相似，无统计学差异。不良反应均较轻。
            
            　　德国的一项前瞻性、随机、多中心Ⅲ期临床试验，比较了EP（E表柔比星，P紫杉醇）与XP（X卡培他滨）对转移性乳腺癌的疗效。两组总有效率和总生存率相似。不良反应除手足综合征和腹泻在XP组略有增加外，包括血液学毒性在内的其他毒性XP均少于EP组。这表明XP是进展期乳腺癌化疗的又一选择。
            
            　　3、TOPOⅡa基因异常是乳腺癌预后的独立预测因子
            
            　　在丹麦一项随机试验中，962例病人被随机分为两组，分别接受CMF×9，q3w；或CEF×9，q3w。806例（84%）病人提取了组织标本，其中96%的病人检测了TOPOⅡa。结果发现，TOPOⅡa过表达、缺失者分别占12.0%和11.1%。TOPOⅡa过表达组无病生存HR为0.39（P=0.0017）；TOPOⅡa缺失组为0.61（P=0.082）。TOPOⅡa异常和无病生存率（P=0.036）、总生存率（P=0.012）有密切关系，是一个独立预测因子。
            
            　　加拿大学者比较了在绝经前腋淋巴结阳性乳腺癌病人中，TOPOⅡa对CMF与CEF化疗疗效的预测价值。该研究共纳入710例病人，随机接受CMF或CEF方案化疗，并对447例（63%）乳腺癌标本进行了TOPOⅡa检测。结果为TOPOⅡa缺失、过表达和正常者分别占6.9%、11.9%和81.2%；5年无病生存率三者分别为48%、51%和61%；5年总生存率分别为55%、61%和75%。CEF组TOPOⅡa的状态与总生存率有密切关系。
            
            　　因此，TOPOⅡa是一个独立的乳腺癌预后的预测指标，TOPOⅡa异常是选择蒽环类药物化疗的指标之一。

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